Le CBD synthétique de référence en France

Le CBD : un cannabinoïde analgésique non psychoactif

Le CBD, aussi connu sous le nom cannabidiol, est un composé naturel (cannabinoide) présent dans le chanvre[1]. Actuellement, on identifie plus de 500 molécules différentes du cannabis sativa L. dont une centaine appartennant à la classe des cannabinoïdes. Ces dernières se répartissent en 11 sous catégories, dont celles du THC et du CBD.
Le CBD possède de nombreuses propriétés, principalement antalgiques[2]. C’est le cannabinoïde qui a actuellement le plus d’indications thérapeutiques potentielles[3] avec l’avantage de ne pas avoir les effets secondaires psychoactif, addictif et stupéfiant du THC. Le CBD n’est pas un stupéfiant et n’est pas classé comme substance vénéneuse à l’nverse du THC.

Un mécanisme d'action multiple

Dans les années 90, des études ont été menées pour découvrir comment les molécules de THC et de CBD exerçaient leurs effets sur l’organisme. On a ainsi mis en évidence l’existence du système endocannabinoïde (SEC) composé d’un réseau important de récepteurs membranaires. Le SEC régule toutes sortes de fonctions essentielles au corps humain (pression artérielle, glycémie, température…). L’effet des cannabinoïdes est corrélé à des liaisons avec des récepteurs spécifiques du SEC : les récepteurs CB1 et CB2. Le récepteur CB1 est en majorité exprimé dans le système nerveux central et périphérique. Le CB2 est essentiellement dans les cellules du système immunitaire et d’autres tissus comme la peau[15]. 
Cette distribution explique que le CB1 est plutôt impliqué dans les effets psychotropes des cannabinoïdes, alors que le CB2 l’est dans leurs effets immunomodulateurs. Le THC se comporte comme un agoniste des récepteurs CB1 et CB2 expliquant son activité psychotrope. En revanche, le CBD est un agoniste inverse de ces récepteurs Il diminue donc les effets psychoactifs dus au THC. Le CBD a également d’autres effets qui s’expliquent par une action sur de multiples autres récepteurs[3]. 

Pharmacocinétique

Le CBD présente une demi-vie entre 20 et 30 heures. Il est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome P450 3A4(10). A partir de 5 mg/kg/j, le CBD est susceptible d’inhiber les enzymes du CYP3A4, de la même manière que le jus de pamplemousse(11).

La molécule souffre d’un très fort effet de premier passage hépatique, réduisant sa biodisponibilité orale entre 6 et 10%. Cette valeur s’explique également par la faible solubilité dans l’eau du CBD, très lipophile. L’absorption peut être augmentée d’un facteur 4 lorsque le CBD est absorbé avec un repas riche en lipides(12).

Indications

A ce jour, les indications constatées en préparations magistrales sont les suivantes :

Antalgie sur maladies chroniques : Maladie de Crohn, endométriose, fibromyalgie et douleurs neuropathiques, mastocytose, syndrome Ehler Danlos, spondylarthrite ankylosante.
Psychiatrie : certains troubles autistiques, troubles obsessionnels compulsifs, stress post-traumatique. L’action relaxante du CBD pourrait permettre de lutter contre l’insomnie, l’anxiété ou la dépression.
Dermatologie : Psoriasis, eczéma, erythermalgie, maladie de Hayley-Hayley.

Contre indications

Le CBD pouvant provoquer une légère baisse de la pression artérielle, une surveillance accrue est préconisée chez les patients souffrant de problèmes cardio-circulatoires(13).
En l’absence d’études chez le fœtus et le nouveau-né, la consommation de cannabidiol est déconseillée aux femmes enceintes et allaitantes. En raison du risque d’interaction médicamenteuse, son utilisation doit se faire sous contrôle médical renforcé, notamment en cas de prise simultanée de médicaments métabolisés par le CYP3A4 : statines, immunosuppresseurs, antidépresseurs, antiépileptiques, antiagrégants plaquettaires.

Effets indésirables

La littérature montre une tolérance du CBD largement supérieure à celle des antalgiques de paliers 2 et 3. Toutefois, il peut provoquer chez certaines personnes des effets indésirables tels que diarrhée, fatigue et une élévation des transaminases hépatiques(14). 

Formes galéniques

Les préparations magistrales de CBD peuvent se retrouver sous diverses présentations. La plus courante reste la forme gélule. Il est très fortement conseillé d’utiliser du CBD d’origine synthétique, seul gage d’absence de THC.

Gélules : les dosages par gélule peuvent varier de 5 à 500mg. Le CBD étant une matière à texture grasse, il est préférable de rajouter de la lévilite ou une silice afin de fluidifier le mélange. Nous conseillons la cellulose microcristalline comme excipient plutôt que le lactose car celui-ci est déconseillé dans plusieurs indications où le CBD est actif. La biodisponibilité orale du CBD est assez faible étant donné son caractère très lipophile. On préconisera la prise de gélule au moment d’un repas, si possible riche en lipide.

Huile : pouvant contenir de 1 à 20% de CBD. Cette prise semble moins efficace que les gélules. Privilégier la voie sublinguale.

Crème : Classiquement à 1%, dans un excipient gras type cold cream. Pour un passage plus profond, utiliser un promoteur d’absorption style transcutol.

Suppositoires : À éviter car le CBD étant une molécule très lipophile, elle est mal absorbée par la muqueuse rectale.

Cannabidiol Pharma Chemicals : Le plus naturel des CBD synthétiques

Notre CBD est fabriqué par synthèse chimique à partir du D-limonène, un terpène caractéristique des agrumes[16]. Le D-Limonène, matière première renouvelable, est un sous-produit de l’industrie du jus d’orange. Elle provient de l’écorce du fruit. Le D-limonène est ensuite transformé en menthadienol, qui est ensuite utilisé pour produire le CBD synthétique Pharmachemicals.

Notre CBD est de grade pharma avec un taux de THC inférieur à 0,005%. 

Plus de 300 patients ont déjà reçu un traitement avec notre CBD synthétique.

Pour vos préparations magistrales, il est préférable de privilégier le CBD d’origine synthétique qui assure l’absence de THC détectable dans la matière première. De plus, il est fortement déconseillé d’utiliser le CBD d’origine naturelle tant que les teneurs minimales de THC ne seront pas définies.

Nos références disponibles : Notre CBD est disponible en pots de 1g, 5g, 25g, 100g et 500g. A retrouver sur le webshop !

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Bibliographie

[1] Aizpurua-Olaizola, O., Soydaner, U., Öztürk, E., Schibano, D., Simsir, Y., Navarro, P., ... & Usobiaga, A. (2016). Evolution of the cannabinoid and terpene content during the growth of Cannabis sativa plants from different chemotypes. Journal of natural products, 79(2), 324-331.
[2] Shannon, S., Lewis, N., Lee, H., & Hughes, S. (2019). Cannabidiol in anxiety and sleep: a large case series. The Permanente Journal, 23.
[3] World Health Organization. Cannabidiol (cbd) critical review report. Expert Committee on Drug Dependence Fortieth Meeting Geneva, 4-7 June 2018
[4] Russo, E. B., Burnett, A., Hall, B., & Parker, K. K. (2005). Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochemical research, 30(8), 1037-1043.
[5] De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, A. S., Aviello, G., Stott, C., Izzo, A. A., & Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid actions at TRPV channels: effects on TRPV3 and TRPV4 and their potential relevance to gastrointestinal inflammation. Acta physiologica, (2), 255-266.
[6] Bakas, T., Van Nieuwenhuijzen, P. S., Devenish, S. O., McGregor, I. S., Arnold, J. C., & Chebib, M. (2017). The direct actions of cannabidiol and 2-arachidonoyl glycerol at GABAA receptors. Pharmacological research, 119, 358-370.
[7] Seeman, P. (2016). Cannabidiol is a partial agonist at dopamine D2High receptors, predicting its antipsychotic clinical dose. Translational psychiatry, 6(10), e920-e920.
[8] Ribeiro, A., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, M. L., Vitoretti, L. B., Mariano-Souza, D. P., Quinteiro-Filho, W. M., … & Palermo-Neto, J. (2012). Cannabidiol, a non-psychotropic plant-derived cannabinoid, decreases inflammation in a murine model of acute lung injury: Role for the adenosine A2A receptor. European journal of pharmacology, 678(1-3), 78-85.
[9] Ruhaak, L. R., Felth, J., Karlsson, P. C., Rafter, J. J., Verpoorte, R., & Bohlin, L. (2011). Evaluation of the cyclooxygenase inhibiting effects of six major cannabinoids isolated from Cannabis sativa. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 34(5), 774-778. Burstein, S. (2015). Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of their effects on inflammation. Bioorganic & medicinal chemistry, 23(7), 1377-1385
[10] Zhornitsky, S., & Potvin, S. (2012). Cannabidiol in humans—the quest for therapeutic targets. Pharmaceuticals, 5(5), 529-552.
[11] Wiemer-Kruel, A., Stiller, B., & Bast, T. (2019). Cannabidiol interacts significantly with everolimus—report of a patient with tuberous sclerosis complex. Neuropediatrics, 50(06), 400-403.
[12] Birnbaum, A. K., Karanam, A., Marino, S. E., Barkley, C. M., Remmel, R. P., Roslawski, M., … & Leppik, I. E. (2019). Food effect on pharmacokinetics of cannabidiol oral capsules in adult patients with refractory epilepsy. Epilepsia, 60(8), 1586-1592.
[13] Jadoon, K. A., Tan, G. D., & ’Sullivan, S. E. (2017). A single dose of cannabidiol reduces blood pressure in healthy volunteers in a randomized crossover study. JCI insight, 2(12).
[14] Hutchison, K. E., Hagerty, S. L., Galinkin, J., Bryan, A. D., & Bidwell, L. C. (2019). Cannabinoids, pain, and opioid use reduction: the importance of distilling and disseminating existing data. Cannabis and cannabinoid research, 4(3), 158-164.
[15] Galiegue S. Mary S. Marchand J. Dussossoy D. Carriere D. et coll. Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations. Eur J Biochem 1995, 232 : 54-61
[16]  Chavez, J. M., & Spurlin, D. (2020). Analysis of Canabinoids in Natural and Synthetic Samples.